2026年5月19日，广州医科大学金域检验学院王志刚教授团队在Advanced Science杂志（Top期刊，中科院1区，IF=14.1）在线发表了题为“LC3B Mediated SETDB1-Accounted Alcoholic Steatohepatitis via Lipidation-Dependent LAP and Lipidation-Independent Nuclear Stabilization”的研究论文，金域检验学院博士后张祎为文章第一作者。本研究首次证实，SETDB1通过转录激活LC3B并介导双重保护效应：胞质内脂化型LC3B通过LC3相关吞噬（LC3-associated phagocytosis，LAP）改善脂质蓄积；入核的非脂化型LC3B可维持基因组稳态，抑制DNA胞质释放引发的炎症反应。同一种蛋白凭借不同修饰形式，在肝细胞不同区域分别发挥控脂、抗炎作用，协同抑制酒精性脂肪肝炎发生发展，为相关疾病基础研究与临床治疗提供了新思路。

酒精相关性肝病（Alcohol-associated liver disease，ALD）疾病进程从早期单纯肝脂肪变性，逐步发展为脂肪性肝炎、肝纤维化，最终可进展为肝硬化或肝癌。其中，单纯脂肪变性向脂肪性肝炎转化是介入临床干预，决定患者预后的关键节点，但其背后的转变机制仍然不清。脂肪沉积和炎症“孰因孰果”的问题也一直是业内争论的焦点，本研究针对上述节点问题提供了创新性解决方案。LC3B分别在胞质与胞核内协同抵御酒精引发的脂类沉积和炎症反应：在胞质，脂化形式的 LC3B（LC3B-II）依赖Rubicon膜定位与ATG16L1的WD40结构域启动LAP通路，高效清除肝细胞内过量脂滴与凋亡细胞碎片，减少损伤相关分子释放，从而抑制cGAS-STING 炎症通路过度激活，改善肝脏脂质代谢紊乱；而在细胞核内，非脂化LC3B入核后减少基因转录过程中R-loop结构形成、降低DNA损伤，维持基因组稳定性，抑制无菌性炎症信号激活。研究团队利用AAV8载体在SETDB1肝细胞特异敲除小鼠中回补LC3B，并结合 LC3B-G120A脂化缺陷突变体开展单一功能验证实验，结果证实提升LC3B表达能明显改善ALD的系列病理损伤。

该研究得到广州医科大学高层次人才经费、广东省基础与应用基础研究项目、国家资助博士后人员计划等项目资助。研究依托广州医科大学金域检验学院、广东省感染性疾病智能化诊断工程技术研究中心、广东省呼吸感染疾病预警和诊断工程技术研究中心、广州市传染性疾病临床快速诊断与预警重点实验室开展。动物实验依托于广州医科大学实验动物中心完成。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202513189